Quais são as atuais opções terapêuticas para os doentes com Cancro do Pulmão de Não Pequenas Células (CPNPC) com skipping do exão 14 do MET?

As actuais opções são a quimioterapia clássica e a quimioterapia associada a imunoterapia, porque não tínhamos um tratamento dirigido a este alvo. São doentes que têm um tempo de sobrevivência global relativamente baixo. Por outro lado, sabemos que quando temos um alvo e que, se o conseguirmos bloquear, podemos proporcionar mais tempo de vida aos nossos doentes e, eventualmente, melhor qualidade de vida.

A necessidade terapêutica é a de um medicamento que atue nesse alvo.

Sim, precisamos de um medicamento que bloqueie o alvo. O tepotinib [TEPMETKO] é um dos fármacos que tem vindo a ser desenvolvido para bloquear este alvo e que, neste momento, está praticamente em condições de ser utilizado na prática clínica diária, porque nos ensaios clínicos efectuados mostrou melhores resultados que os tratamentos-padrão.

Qual é o prognóstico deste grupo de doentes (em termos de sobrevivência a cinco anos, por exemplo), grupo que representa cerca de 3% de todos os casos de CPNPC?

Estamos a falar do cancro do pulmão de não pequenas células metastizado, pelo que só começámos a falar em sobrevivência prolongada quando compreendemos a importância dos alvos terapêuticos. Antes disso, com a quimioterapia, a sobrevivência destes doentes era de cerca de 10 a 12 meses. Com a introdução das terapias dirigidas a alvos, conseguimos duplicar ou triplicar a sobrevivência média global destes doentes.

E este medicamento, o tepotinib, vem também dar um contributo nesse sentido, a um grupo de doentes específico com um prognóstico relativamente mau. Estamos a falar, com este fármaco, de uma taxa de resposta a rondar os 46 a 47% e uma duração de resposta de quase um ano. Isto é muito superior ao histórico destes doentes.

Como tem evoluído o conhecimento da comunidade médica relativamente às mutações genéticas associadas ao cancro do pulmão?

No início do século XXI, começamos por ter um medicamento dirigido a um alvo específico, o EGFR, mas sem conhecermos o seu mecanismo de actuação. A partir de 2004/2005, percebemos que havia mutações ou alterações em alguns genes do tumor, que eram responsáveis pela carcinogénese – se bloqueássemos a proteína codificada por esse gene, bloqueávamos a cascata de acontecimentos intracelulares que levam à proliferação do tumor. O MET é um destes alvos, porque também ele é responsável pela carcinogénese de alguns tumores.

No futuro, é expectável que o tratamento do CPNPC se torne cada vez mais dirigido a estes alvos, melhorando o prognóstico dos doentes?

Sim, cada vez vamos aumentando mais o conhecimento. Neste momento, estão a ser desenvolvidos medicamentos, em certos tipos de doentes, que têm uma ação muito específica. Dentro dos genes que conhecíamos (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, PIK3CA, etc), não estamos só a desenvolver fármacos para o gene em si mas sim para mutações específicas desses genes e para as que condicionam resistência adquirida. Isto é, estamos a personalizar a terapia personalizada. O conhecimento tem vindo a aumentar e, por isso, conseguimos, cada vez mais, desenvolver medicamentos específicos para determinado tipo de mutações e a entender de que forma é que os tumores conseguem desenvolver mecanismos de resistência aos fármacos para ultrapassar a inibição que condicionam. À medida que vamos percebendo isso, conseguimos ter outras estratégias de tratamento, por exemplo, estratégias sequenciais de medicamentos ou desenvolvimento de medicamentos específicos para um determinado mecanismo de resistência.

Assim, aumentamos a probabilidade de sobrevivência dos nossos doentes. Por outro lado, muitos destes medicamentos têm perfis de segurança muito “amigos” dos doentes, que acabam por beneficiar a qualidade de vida durante um tempo muito prolongado.

Atualmente, também com a introdução da imunoterapia no armamentário terapêutico destes doentes, podemos começar a falar de sobrevivências de cinco a sete anos, começando a tornar o CPNPC numa doença crónica num número apreciável de doentes. Isto era impensável há uns anos atrás.

SO