Amiloidose ATTR hereditária: o que é, diagnóstico e tratamento

É provocada por uma mutação no gene da transtirretina (TTR) que resulta em acumulação de proteínas da TTR anormais, como fibras amiloides, em vários locais, incluindo nervos, coração e trato gastrointestinal.

A proteína de TTR é principalmente produzida no fígado e é normalmente transportadora da proteína de ligação ao retinyol – um dos veículos usados para transportar vitamina A no corpo. A amiloidose ATTRh envolve muitos sistemas no corpo e pode resultar numa grande diversidade de sintomas, incluir sintomas sensoriais e motores, autonómicos (por exemplo, diarreia, hipotensão, disfunção erétil) e cardíacos.

A continuidade da doença de amiloidose ATTRh inclui doentes que apresentam predominantemente sintomas de polineuropatia (envolvendo os nervos), conhecida historicamente como neuropatia amiloidótica familiar (NAF), assim como doentes que apresentam sintomas de cardiomiopatia predominantes (envolvendo o coração), historicamente conhecidos como cardiomiopatia amiloidótica familiar (CAF). No entanto, muitos doentes observam polineuropatia, cardiomiopatia e sintomas gastrointestinais.

A ATTRh representa uma necessidade médica não satisfeita major, afetando aproximadamente 50 mil pessoas em todo o mundo. A condição tem um curso progressivo e poderá levar à morbidade, incapacidade

e, potencialmente, à morte no período de dois a 15 anos. A amiloidose ATTRh é frequentemente subdiagnosticada ou diagnosticada incorretamente e subsiste uma necessidade médica não satisfeita significativa de terapêuticas que possam tratar a causa subjacente da doença.

Causa

A amiloidose ATTRh é provocada por uma mutação no gene de TTR. A amiloidose ATTRh é uma doença hereditária, dominante autossomática, o que significa que uma pessoa precisa de ter apenas uma cópia do gene mutante para manifestar a doença e, desta forma, pode ser herdada de um dos progenitores. A mutação faz com que a proteína de TTR se reproduza anormalmente e se acumule como fibras amiloides em vários órgãos.    A amiloidose ATTRh está associada a mais de 120 mutações diferentes conhecidas do gene TTR. A mutação   mais frequente associada à polineuropatia é a V30M, que é responsável por aproximadamente 50% de mutações apresentadas predominantemente com polineuropatia.

Sintomas

O grau e intensidade dos sintomas da amiloidose ATTRh e o seu início variam de pessoa para pessoa, dependendo do grau ao qual a função do órgão está comprometida.

Os sintomas sensoriais e motores frequentemente notificados são:

• Dor neuropática
• Alteração sensorial (isto é, alteração na sensibilidade à dor e temperatura)
• Dormência e formigueiro
• Fraqueza muscular
• Desequilíbrio
• Dificuldade em caminhar

Os sintomas autonómicos frequentemente notificados são:

• Náuseas e vómitos
• Alterações na motilidade gastrointestinal (isto é, diarreia, obstipação, gastroparesia, saciedade precoce)
• Hipotensão ortostática (isto é, tonturas e desmaio após levantar-se)
• Disfunção na bexiga
• Disfunção erétil

Os sintomas cardíacos frequentemente notificados são:

• Falta de ar
• Edema
• Palpitações e arritmias

Outros sintomas frequentemente notificados:

• Síndrome do canal cárpico
• Fadiga generalizada
• Perda de peso não intencional
• Alterações oculares (isto é, visão turva, cegueira)

Diagnóstico

Os doentes com amiloidose ATTRh necessitam de um diagnóstico na fase inicial e exato devido à progressão rápida natural da doença. Como a amiloidose ATTRh é frequentemente mal diagnosticada devido à sua grande diversidade de sintomas, que podem sobrepor-se a muitas outras doenças frequentes, são frequentemente consultados muitos especialistas antes do diagnóstico. Como a etiologia da amiloidose ATTRh é diferente de outras doenças com polineuropatia e cardiomiopatia, um diagnóstico errado poderá resultar num tratamento ineficaz e possivelmente prejudicial. A amiloidose ATTRh deverá ser considerada em doentes com neuropatia progressiva ou cardiomiopatia com envolvimento multissistémico, especialmente naqueles com histórico familiar de amiloidose.

A amiloidose ATTRh é diagnosticado de várias formas, no entanto são frequentemente usadas análises sanguíneas e biopsias para confirmar a presença da proteína amiloide TTR. O teste genético pode ser também usado para identificar a mutação específica da TTR. Outros testes de diagnóstico para amiloidose ATTRh com polineuropatia podem incluir estudos de condução nervosa e/ou testes de função renal. Podem também ser usados ecocardiogramas, ressonância magnética (RM) cardíaca e cintigrafia óssea para ajudar no diagnóstico dos doentes que apresentam sintomas predominantes de cardiomiopatia.

Tratamentos

Apesar dos tratamentos atualmente disponíveis, alguns doentes podem observar morbidades relacionadas com a doença, progressivas e graves. Os doentes podem consultar um especialista em amiloidose para selecionar um plano de tratamento individual. Com base nos sintomas e mutação de TTR, a equipa de cuidados ao doente poderá incluir um médico de família, hematologista, oncologista, neurologista, cardiologista, nefrologista, bem como outros profissionais de cuidados de saúde. Os tratamentos atuais para amiloidose ATTRh gerem os sintomas (tratamento de suporte) ou têm como finalidade estabilizar a proteína. O transplante hepático ortotópico pode ser uma opção de tratamento em doentes selecionados. A progressão da doença pode ocorrer com os tratamentos atuais.

Estão em curso estudos clínicos para o desenvolvimento de novos tratamentos para a amiloidose ATTRh.